医护网

什么是小胖威利？

什么是Prader-willi综合征（PWS）？Prader-willi综合征（PWS）又称肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征、普拉德-威利综合征，由Prader等于1956年首次报道，是最早被证实涉及基因组印记的遗传性疾病。发病率约为1/10000～1/30000。PWS是症状性病态肥胖的重要病因之一，早期诊断和合理干预对改善患儿的生活质量、预防严重并发症和延长寿命至关重要。 PWS为父源染色体15q11.2-q13区域印记基因的功能缺陷所致。主要遗传类型包括： 1.父源染色体15q11.2-q13片段缺失(Paternal deletion):包括缺失Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型；西方PWS患者占65％～75％,中国和亚洲人群该型的比例稍高于80％。 2.母源同源二倍体（Maternal Uniparental disomy mUPD）：占20％～30％。 3.印记中心微缺失及突变（Imprinting Defects）：占1％～3％。 PWS的临床主要特点： 新生儿及婴儿期肌张力低下，吸吮无力，喂养困难、哭声微弱、发育迟缓、性腺低下；伴（或不伴）有特殊的外观：前额窄凸、长头、杏仁眼、小嘴、薄上唇、嘴角下垂、小手小脚、毛发及皮肤及眼睛色素减退，男童大多数隐睾，女童会出现不易发现的生殖器畸形（发育不全）；由于下丘脑功能失调，约1至3岁后患儿食欲旺盛无法控制食欲，缺少饱腹感，有强烈的索食行为，导致体重快速增加，造成威胁生命的肥胖；约6岁后逐渐明显的身高、语言及智力等发育迟缓，表现有抠抓皮肤、构音缺陷，轻到中度智障，易暴怒、顽固、对抗、爱争辩、敌对的、爱说谎等行为异常。由于需要预防因严重肥胖而导致的糖尿病、高血脂、高血压、脊柱侧弯、睡眠呼吸暂停综合征以及心肺功能衰竭等致命性的威胁，Prader-Willi 综合征患者一辈子需在监管下生活。 易与PWS相混淆的疾病 1.与婴儿期的肌张力低下相关，需要相应鉴别： (1)新生儿败血症、中枢神经系统继发性异常如缺血缺氧性脑病； (2)各类神经肌肉疾病，如先天性强直性肌营养不良1型、脊肌萎缩症、先天性肌营养不良、糖原累积症2型等； (3)其他遗传综合征如Schaaf-Yang综合征（2013年首例报道，由15q11-q13区带的蛋白质编码基因MAGEL2基因缺失突变引起）、Angleman综合征、脆性X染色体综合征等。 2.与幼儿或儿童期出现肥胖和智力行为异常相关，需要相应鉴别： (1)心理性疾病等所致继发性肥胖； (2)伴有以上类似症状组分的遗传综合征如Rett综合征、Albright遗传性骨病、Cohen综合征、Bardet-Biedl综合征、Alstrom综合征、Urban-Roger综合征、Camera综合征、Vasquez综合征等； (3)染色体缺失或重复类疾病如1p36、2q37.3、6q16.2、10q26、3p25.3-26.2、xq27.2等 WS的治疗 小胖威利综合征的治疗应采用包括内分泌遗传代谢、康复理疗、心理、营养、新生儿、眼科、骨科、外科等在内的多学科参与的综合管理模式，根据不同年龄段患儿的表型特征，针对不同的内分泌代谢紊乱及相关问题进行有效干预。 1：饮食行为与营养管理 早期的饮食治疗和长期的营养监测可以改善预后。对于肌张力低下伴进食困难的婴幼儿期患儿，应尽力保证足够的热量摄人。对于吸吮无力者，可给予鼻饲管或特殊奶嘴喂养。对于年长儿，需严格管理食物，包括严格控制饮食规律，甚至将食物储存处上锁。制定三餐计划，在下一餐时间未到之前，不允许给孩子计划外的食物。尽早的饮食治疗和坚持长期的营养监测能改善预后。对饮食行为，至今尚无一种药物可以帮助控制食欲。曾有研究应用奥曲肽（生长抑素类似物）试图降低胃饥饿素水平，结果未能改变饮食行为。胃减容手术能否用于PWS尚存争议，有报道该手术后既不能改变患儿的饱腹感，也不能改善过度摄食行为，而且手术的并发症发生率较高。根据我国目前的国情，不推荐该手术用于常规治疗。仅限于个别临床综合技术能力强的中心，在常规保守干预疗法失效的情况下，为挽救患儿极重度肥胖可能产生的致死性危险，谨慎开展探索性手术治疗。 2：性腺发育不良及青春期发育问题 （1）隐睾和外生殖器发育不良的处理。 （2）青春期性激素替代治疗：PWS患者常需要性激素治疗以诱导、促进或维持青春发育。 （3）性早熟的处理：约有15％-30％的PWS患儿可发生肾上腺皮质功能早现，约4％的患儿可能出现真性性早熟。但由于此类患者的性发育往往为非持续性（可自发停滞），故一般不建议采用GnRHa治疗。 3：生长激素（GH）治疗 40％～100％PWS患儿因GH缺乏导致身材矮小。2000年美国FDA批准rhGH用于治疗PWS儿童矮小，而欧洲批准rhGH治疗PWS主要是用于改善瘦体重，而不论是否